API PUBL 32-30534-1985 ESTUDIOS DE EVALUACIÓN DE MUTAGENICIDAD EN EL ENSAYO CITOGENÉTICO DE MÉDULA ÓSEA DE RATA EN EL ENSAYO DE MUTACIÓN ADELANTE DE LINFOMA DE RATÓN ACEITE CLARIFICADO CRACKADO CATALÍTICO API Muestra 81-15
Resumen Se determinaron aberraciones cromosómicas en las células de la médula ósea de ratas Sprague-Dawley expuestas subcrónicamente por vía oral al API #81-15 (cinco dosis diarias). Se emplearon tres niveles de dosis: 1 g/kg/día a 0,3 g/kg/día y 0,1 g/kg/día. Se tomaron muestras de médula ósea seis horas después de la última dosis. Se expusieron diez animales machos y diez hembras a los niveles de dosis de control negativo, medio bajo y negativo. Trece animales de cada sexo fueron expuestos a dosis altas para tener en cuenta la toxicidad; sin embargo@ sólo diez animales fueron analizados citogenéticamente para ambos sexos. La frecuencia de aberración estructural en las células de la médula ósea de ratas expuestas al API #81-15 no difirió significativamente del control negativo en ninguna de las dosis probadas. Los porcentajes de células que mostraban una o más aberraciones estructurales o dos o más aberraciones estructurales también fueron similares a los controles negativos, al igual que la frecuencia de aberraciones numéricas. Estos resultados fueron los mismos ya sea que se evaluara mediante la prueba t de Student a hombres, mujeres o ambos sexos combinados. Una sustancia de control positivo concurrente (trietilenmelamina) mostró aumentos significativos en la frecuencia de aberración estructural en dos niveles de dosis. Para los tratamientos in vitro de la línea celular de linfoma de ratón @ L5178Y @, la frecuencia de mutantes en el locus de timidina quinasa (TK) aumentó significativamente. Las células se expusieron a #81-15 durante cuatro horas en presencia y ausencia de activación metabólica S9 de hígado de rata. API #81-15 fue insoluble a 61,5 nl/ml sin activación y a 31,3 nl/ml en presencia de activación metabólica. En condiciones de no activación, se analizó #81-15 a un rango de concentración aplicada de 7,81 nl/ml a 125 nl/ml y se indujo un aumento pequeño pero significativo en la frecuencia de mutantes a 125 nl/ml, donde #81-15 era moderadamente tóxico. . En presencia de la mezcla de activación, API #81-15 se convirtió en una forma o formas más tóxicas. Se indujeron aumentos significativos dependientes de la dosis en la frecuencia de mutantes desde 1,95 nl/ml hasta 31,3 nl/ml donde se indujeron toxicidades de moderadas a muy altas. Por lo tanto, se evaluó que API #81-15 era activo en el sistema celular de linfoma de ratón.
API PUBL 32-30534-1985 Historia
1985API PUBL 32-30534-1985 ESTUDIOS DE EVALUACIÓN DE MUTAGENICIDAD EN EL ENSAYO CITOGENÉTICO DE MÉDULA ÓSEA DE RATA EN EL ENSAYO DE MUTACIÓN ADELANTE DE LINFOMA DE RATÓN ACEITE CLARIFICADO CRACKADO CATALÍTICO API Muestra 81-15