Términos y definiciones 3.1 Rodajas de astrágalo Las rodajas de astrágalo son piezas gruesas, redondas u ovaladas. La piel exterior es de color blanco amarillento a marrón claro, con arrugas o surcos longitudinales visibles. La piel de la superficie cortada es de color blanco amarillento, y la madera es de color amarillo claro, con texturas radiales y fisuras, y algunos centros ocasionalmente están podridos, de color marrón oscuro o huecos. El olor es leve, el sabor es ligeramente dulce y huele a frijol al masticarlo. 4 Recursos de producción 4.1 Sitio de producción (Buenas prácticas de fabricación para productos farmacéuticos (revisado en 2010)) Entorno de la fábrica La selección del sitio, el diseño, la distribución, la construcción, la renovación y el mantenimiento de los edificios de la fábrica deben cumplir con los requisitos de producción farmacéutica y deben poder evitar la contaminación y contaminación cruzada en la mayor medida, confusión y errores para una fácil limpieza, operación y mantenimiento. La selección del sitio debe considerarse exhaustivamente en función de las medidas de protección de la construcción y la producción de la fábrica. El entorno donde se ubica la fábrica debe poder minimizar el riesgo de contaminación de materiales o productos. Las empresas deben tener un entorno de producción limpio; los terrenos, las carreteras y el transporte en el área de la fábrica no deben causar contaminación a la producción de drogas; el diseño general de las áreas de producción, administrativas, habitacionales y auxiliares debe ser razonable y no debe interferir entre sí, la gente, la dirección de logística debe ser razonable. La planta debe recibir un mantenimiento adecuado y se debe garantizar que las actividades de mantenimiento no afecten la calidad de los medicamentos. Las plantas deben limpiarse o desinfectarse según sea necesario de acuerdo con procedimientos operativos escritos detallados. El diseño y distribución de la fábrica debe contar con iluminación, temperatura, humedad y ventilación adecuadas para garantizar que la calidad de los productos producidos y almacenados y el rendimiento de los equipos relacionados no se vean afectados directa o indirectamente. El diseño y la instalación de los edificios e instalaciones de las fábricas deberían poder prevenir eficazmente la entrada de insectos u otros animales. Se deben tomar las medidas necesarias para evitar que el uso de rodenticidas, insecticidas, fumigantes, etc. contamine los equipos, materiales y productos. Se deben tomar medidas apropiadas para impedir la entrada de personas no autorizadas. Las áreas de producción, almacenamiento y control de calidad no deben servir como paso directo para el personal que no trabaje en el área. Deben conservarse los planos construidos de los edificios de fábricas, instalaciones públicas y tuberías fijas después de la construcción o modificación. Para reducir el riesgo de contaminación y contaminación cruzada, las fábricas, instalaciones y equipos de producción deben diseñarse, distribuirse y utilizarse razonablemente de acuerdo con las características, el flujo del proceso y los requisitos correspondientes del nivel de limpieza de los medicamentos producidos, y cumplir con los siguientes requisitos : (1) Los medicamentos deben considerarse de manera integral Características, procesos, usos previstos y otros factores, determinar la viabilidad de compartir múltiples productos de edificios de fábrica, instalaciones de producción y equipos, y tener los informes de evaluación correspondientes; (2) Producir medicamentos con propiedades especiales , como medicamentos altamente alergénicos (como las penicilinas) o productos biológicos (como la vacuna BCG u otros medicamentos preparados con microorganismos vivos) deben utilizar talleres, instalaciones de producción y equipos dedicados e independientes. Las áreas de operación con grandes cantidades de polvo para medicamentos con penicilina deben mantenerse a una presión relativamente negativa. Los gases de escape descargados al exterior deben purificarse y cumplir con los requisitos. La salida de aire debe estar alejada de la entrada de aire de otros sistemas de purificación de aire. ; la producción de medicamentos estructurales β-lactámicos, los anticonceptivos hormonales sexuales deben utilizar instalaciones y equipos especiales (como sistemas independientes de purificación de aire) y estar estrictamente separados de otras áreas de producción de medicamentos; (4) Se deben utilizar instalaciones especiales para la producción de ciertos productos químicos hormonales, citotóxicos y altamente activos (como un sistema de purificación de aire independiente) y equipos; en circunstancias especiales, si se toman medidas de protección especiales y se lleva a cabo la verificación necesaria, los preparados farmacéuticos antes mencionados pueden compartir la misma producción. instalaciones y equipos mediante producción por etapas; (5) Utilizado en los elementos mencionados anteriormente El aire de escape de los sistemas de purificación de aire en los puntos (2), (3) y (4) debe purificarse; (6) Las plantas de producción farmacéutica no utilizarse para producir productos no medicinales que tengan un impacto adverso en la calidad de los productos farmacéuticos. El área de producción y el área de almacenamiento deberán contar con espacio suficiente para asegurar el almacenamiento ordenado de equipos, materiales, productos intermedios, productos a envasar y productos terminados, para evitar confusión y contaminación cruzada de diferentes productos o materiales, y evitar omisiones o errores. en operaciones de producción o control de calidad. Un sistema de aire acondicionado y purificación debe configurarse de acuerdo con los tipos de medicamentos, los requisitos de operación de producción y las condiciones ambientales externas para ventilar eficazmente el área de producción, y tener control de temperatura, humedad y purificación y filtración del aire para garantizar que el entorno de producción farmacéutica cumpla con los requisitos. los requisitos. La diferencia de presión entre áreas limpias y no limpias y entre áreas limpias de diferentes niveles no debe ser inferior a 10 Pascales. Cuando sea necesario, también se deben mantener gradientes de presión adecuados entre diferentes áreas funcionales (quirófanos) del mismo nivel de limpieza. Las áreas de proceso expuestas para la producción de preparados no estériles tales como preparados orales líquidos y sólidos, medicamentos orales (incluidos medicamentos rectales) y medicamentos epidérmicos, así como las áreas de proceso expuestas para el procesamiento final de materiales de embalaje que están en contacto directo contacto con los medicamentos, debe referirse a "medicamentos estériles" Los requisitos para las áreas limpias de Clase D se establecen en el apéndice. Las empresas pueden tomar medidas de monitoreo microbiológico apropiadas para esta área según los estándares y características de los productos. El pesaje de materias primas y excipientes de los preparados normalmente debe realizarse en una sala de pesaje especialmente diseñada. Las salas de operaciones que generan polvo (como las salas de muestreo, pesaje, mezcla, envasado y otras salas de operaciones para materiales o productos secos) deben mantener una presión relativamente negativa o tomar medidas especiales para evitar la propagación del polvo, evitar la contaminación cruzada y facilitar la limpieza. . Las plantas o áreas utilizadas para el envasado de productos farmacéuticos deben diseñarse y distribuirse adecuadamente para evitar confusión o contaminación cruzada. Si hay varias líneas de envasado en una misma zona, se deben tomar medidas de aislamiento. El área de producción debe tener una iluminación moderada y la iluminación en el área de operación visual debe cumplir con los requisitos operativos. Se puede establecer un área de control intermedio en el área de producción, pero las operaciones de control intermedio no deben traer riesgos para la calidad de los medicamentos. El área de almacenamiento debe tener espacio suficiente para garantizar el almacenamiento ordenado de diversos materiales y productos, como materias primas y auxiliares, materiales de embalaje, productos intermedios, productos a envasar y productos terminados que deben ser inspeccionados, calificados, no calificados, devueltos o retirados del mercado. . Las áreas de almacenamiento deben diseñarse y construirse para garantizar buenas condiciones de almacenamiento y contar con instalaciones de ventilación e iluminación. El área de almacenamiento debe poder cumplir con las condiciones de almacenamiento (como temperatura, humedad, protección contra la luz) y los requisitos de almacenamiento seguro de materiales o productos, y debe ser inspeccionada y monitoreada. Los materiales o productos altamente activos y los materiales de embalaje impresos deben almacenarse en áreas seguras. Las áreas de recepción, expedición y envío deben poder proteger los materiales y productos del clima externo (como lluvia, nieve). El diseño y las instalaciones del área de recepción deben garantizar que el embalaje exterior de los materiales entrantes pueda limpiarse según sea necesario antes de ingresar al área de almacenamiento. Si se utiliza un área aislada separada para almacenar los materiales a inspeccionar, el área a inspeccionar debe estar claramente marcada y el acceso debe restringirse únicamente al personal aprobado. Los materiales o productos de calidad inferior, devueltos o retirados del mercado deben almacenarse de forma aislada. Si se utiliza una alternativa al aislamiento físico, debería ser igualmente segura. Generalmente debería haber un área separada para el muestreo de materiales. El nivel de limpieza del aire del área de muestreo debe ser consistente con los requisitos de producción. Si el muestreo se realiza en otras áreas o mediante otros métodos, se debe evitar la contaminación o la contaminación cruzada. Los laboratorios de control de calidad generalmente deberían estar separados de la producción. Los laboratorios de bioensayos, microbiología y radioisótopos también deberían estar separados entre sí. El diseño del laboratorio debe garantizar que sea adecuado para el fin previsto y pueda evitar confusión y contaminación cruzada. Debe haber áreas suficientes para la manipulación y almacenamiento de muestras para pruebas de retención y estabilidad, y para el mantenimiento de registros. Si es necesario, se debe crear una sala de instrumentos especial para proteger los instrumentos altamente sensibles de interferencias de electricidad estática, vibraciones, humedad u otros factores externos. Los laboratorios que manipulan artículos especiales, como muestras biológicas o muestras radiactivas, deben cumplir con los requisitos nacionales pertinentes. La sala de animales de experimentación debe estar estrictamente separada de otras áreas, su diseño y construcción deben cumplir con las regulaciones nacionales pertinentes y deben estar equipadas con instalaciones independientes de tratamiento de aire y pasillos especiales para animales. Las salas de descanso deben ubicarse de manera que no afecten negativamente las áreas de producción, almacenamiento y control de calidad. Los vestuarios y baños deben ser de fácil acceso y adecuados al número de usuarios. Los baños no deben estar conectados directamente con las áreas de producción y almacenamiento. Las salas de mantenimiento deben estar lo más alejadas posible de las áreas de producción. Los repuestos y herramientas para mantenimiento almacenados en el área limpia deben colocarse en una habitación especial o gabinete de herramientas. Las superficies internas (paredes, pisos y techos) del área de limpieza de paredes deben ser planas y lisas, sin grietas, juntas estancas y sin caída de partículas para evitar la acumulación de polvo y facilitar una limpieza efectiva, debiendo desinfectarse cuando sea necesario. El diseño e instalación de tuberías y tuberías de drenaje, instalaciones de iluminación, salidas de aire y otras instalaciones públicas deben evitar partes que no sean aptas para la limpieza y deben mantenerse fuera del área de producción en la medida de lo posible. Las instalaciones de drenaje deben ser de tamaño adecuado y estar equipadas con dispositivos para evitar el reflujo. Se debe evitar en la medida de lo posible el drenaje de zanjas abiertas; cuando sea inevitable, las zanjas abiertas deben ser poco profundas para facilitar la limpieza y desinfección. 4.2 Los equipos de producción generalmente requieren que el diseño, selección, instalación, modificación y mantenimiento del equipo cumplan con el uso previsto, reduzcan el riesgo de contaminación, contaminación cruzada, confusión y errores tanto como sea posible, y faciliten la operación, limpieza, mantenimiento y, cuando sea necesario, desinfectar o esterilizar. Se deben establecer procedimientos operativos para el uso, limpieza, mantenimiento y reparación de equipos y se deben mantener los registros operativos correspondientes. Se deben establecer y mantener documentos y registros de la adquisición, instalación y verificación de equipos. El equipo de producción no debe tener ningún impacto adverso en la calidad del medicamento. La superficie del equipo de producción que está en contacto directo con los medicamentos debe ser plana, lisa, fácil de limpiar o desinfectar y resistente a la corrosión, no debe reaccionar químicamente con los medicamentos, no debe absorberlos ni liberar sustancias en los medicamentos. Se deben proporcionar instrumentos de pesaje, herramientas de medición, instrumentos y medidores de alcance y precisión adecuados. Se debe seleccionar equipo de lavado y limpieza apropiado y se debe evitar que dicho equipo se convierta en una fuente de contaminación. Los lubricantes y refrigerantes utilizados en el equipo no deben causar contaminación a los medicamentos o envases. Se deben utilizar, en la medida de lo posible, lubricantes de calidad alimentaria o equivalentes. Se deben formular procedimientos operativos correspondientes para la adquisición, aceptación, almacenamiento, mantenimiento, emisión y desguace de los moldes de producción, y se debe asignar personal exclusivo para su custodia en mostradores especiales, con los registros correspondientes. El mantenimiento y reparación de equipos no debe afectar la calidad del producto. Se deben formular planes de mantenimiento preventivo y procedimientos operativos para los equipos, y el mantenimiento y las reparaciones de los equipos deben contar con los registros correspondientes. El equipo que haya sido modificado o reparado en gran medida debe reconfirmarse y puede usarse para la producción solo si cumple con los requisitos. Los principales equipos de producción e inspección deben tener procedimientos operativos claros. El equipo de producción debe utilizarse dentro de los parámetros confirmados. El equipo de producción debe limpiarse de acuerdo con procedimientos operativos detallados. Los procedimientos operativos para la limpieza de equipos de producción deben estipular métodos de limpieza específicos y completos, equipos o herramientas de limpieza, el nombre y método de preparación de los agentes de limpieza, métodos para eliminar la identificación de lotes anteriores y métodos para proteger el equipo limpio de la contaminación antes de su uso, el más largo. período de almacenamiento para equipos limpios y métodos para verificar el estado de limpieza de los equipos antes de su uso, de modo que los operadores puedan limpiar varios tipos de equipos de manera reproducible y efectiva. Si es necesario desmontar y montar equipos, también se deberá especificar el orden y método de desmontaje y montaje del equipo; si es necesario desinfectar o esterilizar el equipo, el método específico de desinfección o esterilización, el nombre y método de preparación. También se debe especificar el tipo de desinfectante. Si es necesario, también se deberá especificar el tiempo máximo permitido entre el final de la producción y la limpieza del equipo. Los equipos de producción limpios deben almacenarse en condiciones limpias y secas. Los equipos e instrumentos utilizados para la producción o prueba de medicamentos deben tener registros de uso que incluyan el estado de uso, limpieza, mantenimiento y reparación, así como la fecha, hora, nombre, especificación y número de lote de los medicamentos producidos y probados, etc. El equipo de producción debe tener marcas de estado obvias, que indiquen el número del equipo y el contenido (como nombre, especificación, número de lote); si no hay contenido, se debe marcar el estado de limpieza. Si es posible, los equipos no calificados deben retirarse del área de producción y control de calidad y, antes de salir, debe colocarse una marca de estado llamativa. Las principales tuberías fijas deben estar marcadas con el nombre del contenido y la dirección del flujo. La calibración de instrumentos debe calibrar e inspeccionar periódicamente básculas, herramientas de medición, instrumentos, equipos de registro y control e instrumentos utilizados para la producción e inspección de acuerdo con los procedimientos operativos y planes de calibración, y mantener registros relevantes. El rango de medición calibrado debe cubrir el rango de uso real de producción e inspección. Debe garantizarse que los principales instrumentos de pesaje, herramientas de medición, instrumentos, equipos de registro y control e instrumentos utilizados en la producción e inspección estén calibrados y que los datos obtenidos sean precisos y fiables. Para la calibración se deben utilizar instrumentos estándar de medición, y los instrumentos estándar de medición utilizados deben cumplir con las regulaciones nacionales pertinentes. Los registros de calibración deben indicar el nombre, el número de serie, el período de validez de la calibración y el número del certificado de medición del instrumento estándar de medición utilizado para garantizar la trazabilidad del registro. Los instrumentos de pesaje, herramientas de medición, instrumentos, equipos utilizados para registro y control e instrumentos deberían estar claramente marcados para indicar el período de validez de su calibración. No se utilizarán instrumentos de pesaje, instrumentos de medición, medidores y equipos e instrumentos utilizados para el registro y control que no hayan sido calibrados, hayan excedido el período de validez de la calibración o sean inexactos. Si se utilizan equipos automáticos o electrónicos en los procesos de producción, embalaje y almacenamiento, deben calibrarse e inspeccionarse periódicamente de acuerdo con los procedimientos operativos para garantizar que sus funciones operativas sean normales. La calibración y la inspección deben documentarse en consecuencia. El agua de producción y el agua farmacéutica deben ser adecuadas para sus fines y cumplir con los estándares de calidad y requisitos pertinentes de la Farmacopea de la República Popular China. El agua farmacéutica debería ser al menos agua potable. El diseño, instalación, operación y mantenimiento de equipos de tratamiento de agua y sus sistemas de suministro deben garantizar que el agua farmacéutica cumpla con los estándares de calidad establecidos. El equipo de tratamiento de agua no debe operarse más allá de sus capacidades de diseño. Los materiales utilizados en los tanques de almacenamiento de agua purificada y agua para inyección y en las tuberías de distribución no deben ser tóxicos y ser resistentes a la corrosión; las ventilaciones de los tanques de almacenamiento deben estar equipadas con filtros esterilizantes hidrófobos que no desprendan fibras; el diseño y la instalación de las tuberías deben Evite callejones sin salida y tuberías ciegas. La preparación, almacenamiento y distribución de agua purificada y agua para inyección deberían poder prevenir el crecimiento de microorganismos. Se puede hacer circular agua purificada y agua para inyección con una temperatura superior a 70°C. Se debe controlar periódicamente la calidad del agua farmacéutica y del agua cruda y se deben mantener los registros correspondientes. Las tuberías de agua purificada y de agua para inyección se deben limpiar y desinfectar de acuerdo con los procedimientos operativos y se deben mantener los registros pertinentes. Cuando se descubre que la contaminación microbiana del agua farmacéutica alcanza el límite de advertencia o el límite de corrección, se debe manejar de acuerdo con los procedimientos operativos. 4.3 Requisitos de personal Todo el personal relacionado con la producción y calidad de los medicamentos debe estar capacitado y el contenido de la capacitación debe adaptarse a los requisitos del puesto. Además de la capacitación sobre la teoría y la práctica de esta especificación, también debe haber capacitación sobre las regulaciones relevantes, las responsabilidades de los puestos correspondientes y las habilidades, y los efectos reales de la capacitación deben evaluarse periódicamente. El personal en áreas operativas de alto riesgo (como áreas de producción de materiales altamente activos, altamente tóxicos, infecciosos y altamente alergénicos) debe recibir capacitación especializada. Todo el personal debe recibir capacitación sobre los requisitos de higiene y las empresas deben establecer procedimientos operativos de higiene del personal para minimizar el riesgo de que el personal contamine la producción de medicamentos. Los procedimientos operativos de higiene del personal deben incluir contenidos relacionados con la salud, hábitos de higiene y vestimenta del personal. El personal del área de producción y del área de control de calidad debe comprender correctamente los procedimientos operativos de higiene del personal pertinentes. Las empresas deben tomar medidas para garantizar la implementación de procedimientos operativos de higiene del personal. Las empresas deben gestionar la salud del personal y establecer registros sanitarios. El personal de producción que esté en contacto directo con productos farmacéuticos debe someterse a un examen de salud antes de asumir sus puestos y, a partir de entonces, debe someterse a un examen de salud al menos una vez al año. Las empresas deben tomar medidas apropiadas para evitar que el personal con heridas en la superficie del cuerpo, enfermedades infecciosas u otras enfermedades que puedan contaminar las drogas entre en contacto directo con la producción de drogas. No se permite el ingreso de visitantes ni de personal no capacitado al área de producción y al área de control de calidad, si realmente necesitan ingresar en circunstancias especiales, se les debe brindar orientación sobre higiene personal, cambio de ropa y otros asuntos con anticipación. Cualquier persona que ingrese al área de producción deberá cambiarse de ropa de acuerdo con la normativa. La selección del material, el estilo y el método de uso de la ropa de trabajo deben ser adecuados para el trabajo que se realiza y los requisitos del nivel de limpieza del aire. El personal que ingresa al área de producción limpia no puede usar maquillaje ni accesorios. Se debe prohibir fumar y comer en las áreas de producción y almacenamiento, y se prohíbe el almacenamiento de artículos que no sean de producción, como alimentos, bebidas, cigarrillos y medicamentos personales. Los operadores deben evitar el contacto directo con las drogas, los materiales de embalaje y las superficies de los equipos en contacto directo con las drogas con las manos desnudas.
T/TFHT J015-2019 Historia
2019T/TFHT J015-2019 Especificaciones técnicas del procesamiento del astrágalo.