Películas y bolsas compuestas de poliéster/poliéster aluminizado/polietileno para preparaciones sólidas orales 1 Alcance Este documento especifica los requisitos técnicos, métodos de prueba y métodos de prueba para películas y bolsas compuestas de poliéster/poliéster aluminizado/polietileno para preparaciones sólidas orales. marcado, embalaje, transporte y almacenamiento. Este documento es aplicable a compuestos hechos de poliéster, poliéster aluminizado y polietileno como materiales base, con un espesor inferior a 0,25 mm, para contacto directo con preparaciones sólidas orales como gránulos, polvos, tabletas, píldoras y cápsulas. .Películas y bolsas utilizadas. Las bolsas de embalaje de parches, las bolsas de barrera exterior para gotas para los ojos, las bolsas de embalaje de dispositivos médicos, las bolsas de mascarillas de embalaje de cosméticos, etc. pueden consultar este documento. 2 Documentos normativos de referencia El contenido de los siguientes documentos constituye disposiciones esenciales de este documento a través de referencias normativas en el texto. Entre ellos, para documentos de referencia con fecha, solo se aplica a este documento la versión correspondiente a la fecha; para documentos de referencia sin fecha, se aplica a este documento la última versión (incluidas todas las modificaciones). GB/ T Uso de película soplada de polietileno GB/T 6672 Determinación del espesor de películas y láminas de plástico Método de medición mecánica GB 9685 Norma nacional de seguridad alimentaria Norma para el uso de aditivos para materiales y productos en contacto con alimentos GB/T 16958 Embalaje Película de poliéster orientada biaxialmente GB/T 21302 Películas y bolsas compuestas para embalaje Capítulo General BB/T 0030 Película aluminizada para embalaje “Farmacopea China” Capítulo General 0861 Inspección de límites microbianos de productos bacterianos: Método de enumeración microbiana “Farmacopea China” General Capítulo 4002 Método de espectroscopia infrarroja para materiales de embalaje “Farmacopea China” Capítulo General 4004 Método de medición de la resistencia al pelado “Farmacopea China” Capítulo General 4007 Método de medición de la permeabilidad a los gases “Farmacopea China” Capítulo General 4008 Determinación de la resistencia al termosellado “Farmacopea China” Capítulo General 4010 Determinación de la tasa de transmisión de vapor de agua 3 Términos y definiciones No hay términos ni definiciones que deban definirse en este documento. 4 Requisitos técnicos Los requisitos técnicos de las películas y bolsas compuestas deben cumplir con los requisitos de la Tabla 1. Tabla 1 Requisitos técnicos para películas y bolsas compuestas Elemento Indicadores La apariencia y el olor no deberán tener defectos como perforación, materias extrañas, olor, adherencia, separación entre capas compuestas, daños evidentes, burbujas, arrugas, suciedad, etc. La superficie debe estar limpia, plana, revestida uniformemente, sin manchas de tinta, defectos, astillas, etc. evidentes; la impresión del texto y el patrón debe ser correcta, clara, completa y firme. La parte termosellada de la bolsa compuesta debe ser lisa y no tener especificaciones de sellado falsas. La desviación del ancho de la película debe ser de ±2 mm y el espesor promedio debe ser de ±10%. Según el acuerdo de calidad entre las dos partes, la desviación de la longitud de la bolsa es de ±2 mm, la desviación del ancho es de ±2 mm, el espesor promedio es de ±10 %, el ancho de sellado es de ±20 % y la distancia entre el sellado y la bolsa El borde es ≤3 mm. Según el acuerdo de calidad entre las dos partes, el espectro infrarrojo de las capas de poliéster, poliéster aluminizado y polietileno debe ser básicamente consistente con los espectros típicos de las muestras. El rendimiento de la barrera, la alta tasa de transmisión de vapor de agua y la barrera no deben exceder 0,5 g/(㎡·24 h) La barrera media no debe exceder 2,0 g/(㎡·24 h) La barrera baja no debe exceder 5,5 g/(㎡·24 h) La permeabilidad al oxígeno no debe exceder ;5,0 cm3/(㎡·24h·0,1 MPa) La resistencia media al pelado de la capa de PE y la capa de VMPET en las direcciones longitudinal y transversal no debe ser inferior a 2,5 N/15 mm. La resistencia media del termosellado de la película compuesta no debe ser inferior a 20 N/15 mm. El valor promedio de la bolsa compuesta no debe ser inferior a 20 N/15 mm. La cantidad total de disolvente residual no debe exceder los 5,0 mg/ ㎡. No se detectará la cantidad residual de benceno y disolventes de benceno (el límite de detección es 0,01 mg/㎡) La sustancia que se oxida fácilmente en la prueba de lixiviación no debe exceder 1,0 ml. La diferencia entre el agua no volátil y el agua no volátil El residuo y la solución en blanco no deben exceder los 5,0 mg; etanol al 65% no volátil. La diferencia entre el residuo y el residuo líquido en blanco no debe exceder los 10,0 mg; la diferencia entre el residuo no volátil de n-hexano y el El residuo líquido en blanco no deberá exceder los 30,0 mg. Los metales pesados no deberán exceder el objetivo de resistencia a la presión de una millonésima bolsa. Inspección visual, el rendimiento de caída de la bolsa no deberá romperse ni tener fugas, el número total de bacterias aeróbicas deberá no excederá 103 ufc/100 cm2, el número total de mohos y levaduras no deberá exceder 102 ufc/100 cm2, y el límite microbiológico no deberá exceder 102 ufc/100 cm2 para Escherichia coli.No se detectarán 100 cm2 5. Método de prueba 5.1 Apariencia y El olor debe inspeccionarse visualmente en un lugar luminoso con luz natural. La distancia desde la muestra de prueba es de 100 mm y se lleva a cabo la prueba de olor. 5.2 Las desviaciones de especificaciones y tamaño deberán estar de acuerdo con las disposiciones de GB/T 41169. 5.3 La espectroscopía infrarroja se realizó de acuerdo con lo establecido en el Capítulo General 4002 de la "Farmacopea China". 5.4 La tasa de transmisión de vapor de agua se determinará de acuerdo con las disposiciones del Capítulo General 4010 de la Farmacopea China. Si el tamaño de la bolsa compuesta no cumple con los requisitos experimentales, utilice el mismo número de lote de láminas de película compuesta para la prueba. 5.5 La permeabilidad al oxígeno se determinará de acuerdo con las disposiciones del Capítulo General 4007 de la Farmacopea China. Si el tamaño de la bolsa compuesta no cumple con los requisitos experimentales, utilice el mismo número de lote de láminas de película compuesta para la prueba. 5.6 La resistencia al pelado de la capa de PE y la capa de VMPET deberá estar de acuerdo con las disposiciones del Capítulo General 4004 de la Farmacopea China. 5.7 La resistencia al termosellado de la película compuesta se determinará de acuerdo con las disposiciones del Capítulo General 4008 de la Farmacopea China. 5.8 La resistencia al termosellado de las bolsas compuestas se determinará de acuerdo con las disposiciones del Capítulo General 4008 de la Farmacopea China. 5.9 La cantidad residual de solvente se determinará de acuerdo con lo establecido en el Apéndice A (Normativo). 5.10 Preparación de la solución de prueba para la prueba de disolución: Tome una cantidad adecuada de este producto y tome tres porciones con una superficie interna de 600 cm2 (divididas en trozos pequeños de 3 cm de largo y 0,3 cm de ancho) y se coloca en un tapón en forma de cono. En la botella, agregue 200 ml de agua (70 ℃ ± 2 ℃), etanol al 65% (70 ℃ ± 2 ℃) y n-hexano. (58 ℃ ± 2 ℃) y remojar durante 2 horas antes de sacarlo y dejarlo a un lado. Enfriar a temperatura ambiente, agregar el mismo lote de solvente de prueba al volumen original que la solución de prueba y usar el mismo lote de agua, etanol al 65% y n-hexano como solución en blanco. 5.10.1 Mida con precisión 20 ml de agua para facilitar la oxidación, agregue con precisión 20 ml de valorante de permanganato de potasio (0,002 mol/L) y 1 ml de ácido sulfúrico diluido y hierva durante 3 minutos. enfríe rápidamente, agregue 0,1 g de yoduro de potasio, déjelo en un lugar oscuro durante 5 minutos, titule con titulante de tiosulfato de sodio (0,01 mol/L), cuando la titulación alcance el punto final, agregue la solución indicadora de almidón 5 gotas, continúe Titular hasta que esté incoloro, tomar otra solución de agua en blanco y operar de la misma manera. 5.10.2 Para materia no volátil, mida con precisión 100 ml de cada uno de agua, etanol al 65 %, solución de prueba de n-hexano y solución blanco en un plato de evaporación con peso constante, evapore hasta sequedad en un baño de agua y seque a 105 °C2. ;Hora, pesar con precisión después de enfriar. 5.10.3 Los metales pesados se tratarán de acuerdo con las disposiciones del Capítulo General 0821 de la Farmacopea China. 5.11 El rendimiento de resistencia a la presión de la bolsa se basa en 5 bolsas, que se llenan con agua aproximadamente la mitad de la capacidad de la bolsa y se sellan térmicamente (consulte las condiciones de termosellado utilizadas en el proceso de producción). Coloque las probetas una a una entre las placas superior e inferior. Durante el ensayo, las placas superior e inferior deben permanecer horizontales y no deformadas. La superficie de contacto con la bolsa debe ser lisa. El área de las placas superior e inferior debe ser más grande que la bolsa de prueba. Agregue pesas de acuerdo con la Tabla 2 y manténgalas así durante 1 minuto (la carga es la suma del peso de la placa de presión superior y las pesas). 5.12 El rendimiento de caída de la bolsa se basa en 5 bolsas. Las bolsas se llenan con agua aproximadamente la mitad de la capacidad de la bolsa y se sellan térmicamente (consulte las condiciones de termosellado utilizadas en el proceso de producción). Deje caer libremente las muestras una por una sobre una superficie horizontal dura y lisa (como un piso de cemento) de acuerdo con la altura en la Tabla 3. Inspección visual, sin grietas. Tabla 2 Rendimiento de resistencia a la presión de la bolsa Masa total de la bolsa y su contenido (g) Carga (N) Bolsa con sellado de tres lados y otras bolsas <30 100 80 31～100 200 120 Nota: La masa total de la bolsa y su contenido es mayor que 100 g La carga de la bolsa compuesta se puede determinar mediante negociación entre las partes de la oferta y la demanda. Tabla 3 Masa total de la bolsa y contenido de la bolsa anticaída (g) Altura de caída (mm) <100 800 Nota: La altura de caída de la bolsa compuesta con una masa total de la bolsa y un contenido superior a 100 g puede determinarse mediante negociación entre el proveedor y el comprador. 5.13 Límite microbiano 5.13.1 Tome la solución de prueba y presione sobre la superficie interna del producto de prueba con una plantilla de metal estéril con un área de apertura de 20 cm2, y use un hisopo de algodón esterilizado con 0,9% estéril. Humedezca ligeramente el cloruro de sodio. Solución y límpiela 5 veces dentro del orificio de la placa. Utilice 2 hisopos de algodón para cada posición para limpiar un total de 10 veces para un total de 5 posiciones. 100 cm2. Corte cada hisopo de algodón inmediatamente después de la aplicación y colóquelo en un recipiente que contenga 30 ml de solución estéril de cloruro de sodio al 0,9 %. Después de colocar todos los hisopos en el recipiente, agite rápidamente durante 1 minuto para obtener la solución de prueba. 5.13.2 El número total de bacterias aeróbicas, mohos y levaduras se toma de la solución de prueba, se filtra por membrana y se inspecciona de acuerdo con la ley (Farmacopea China, edición 2020, cuatro principios generales 1105). El número total de bacterias aeróbicas no debe exceder 103 ufc/100 cm2, y el número total de mohos no debe exceder 103 ufc/100 cm2. El número total de levaduras no debe exceder 102 ufc/100 cm2. 5.13.3 Para Escherichia coli, tomar la solución de prueba y realizar una filtración por membrana. Tomar la membrana del filtro e inocularla en 100 ml de medio de cultivo líquido de soja tríptico. Verificar de acuerdo con la ley (Farmacopea China Edición 2020, Parte Cuatro Principios Generales 1106). y no se permite ninguna detección. 6 Reglas de Inspección 6.1 Lote Se consideran un lote productos de la misma categoría, misma estructura material y mismas especificaciones que se producen continuamente con las mismas materias primas y el mismo proceso. El tamaño máximo del lote de películas no deberá exceder los 500000㎡, y el tamaño máximo del lote de bolsas no deberá exceder las 5000000 piezas. 6.2 Clasificación de inspección y elementos de inspección 6.2.1 Se divide en inspección completa (inspección de tipo) e inspección parcial (inspección de fábrica). 6.2.2 En cualquiera de las siguientes situaciones, se requiere una inspección completa: a) Durante la primera producción comercial, primer uso, verificación del proceso del producto; b) Cuando el producto sufre cambios que pueden afectar la calidad de la preparación, como cambios en fórmula, cambios en escenarios de uso, etc. Durante la evaluación de la empresa de fabricación y la evaluación por parte del cliente; c) Durante la evaluación de calidad, revisión de calidad, investigación de accidentes de calidad, etc., es necesario evaluar completamente si la calidad del producto farmacéutico los materiales de embalaje sean consistentes con los requisitos de diseño; d) Durante la producción normal, se deberá realizar una inspección completa del producto al menos una vez al año. 6.2.3 La inspección parcial es aplicable a la inspección de liberación para que los fabricantes de materiales de empaque farmacéutico produzcan de manera estable de acuerdo con procesos y fórmulas predeterminados; los usuarios de materiales de empaque farmacéutico deben cumplir con los estándares de calidad de control interno después de pasar la auditoría de calidad de los fabricantes calificados de materiales de empaque farmacéutico y los históricos. Evaluación de datos por lotes. Requiere la inspección de elementos clave seleccionados. 6.2.4 El plan de muestreo y las reglas de juicio se realizarán de acuerdo con los siguientes requisitos: a) La apariencia, el olor y las desviaciones en las especificaciones y tamaños se obtendrán de forma aleatoria. El número de muestreo de película compuesta es de 5 rollos. Si la cantidad del lote es menor que el número de muestra requerido, se tomará la muestra de la cantidad total del lote. Al tomar muestras de cada rollo de película compuesta, retire las tres capas superficiales y tome 2 metros para realizar la prueba. Todas las muestras deberán estar calificadas. Las bolsas compuestas se llevan a cabo de acuerdo con las disposiciones de GB/T2828.1-2012 "Procedimiento de inspección por muestreo de conteo, Parte 1: Plan de muestreo de inspección lote por lote recuperado por el límite de calidad de aceptación (AQL)", el nivel de inspección es I, y el límite de calidad de aceptación es 6,5; b) Después de evaluar completamente al proveedor, el usuario de los materiales de embalaje puede firmar un acuerdo de calidad previo al muestreo con su proveedor. El acuerdo de calidad estipula el método de muestreo, el número de muestras, etc. evalúa las muestras previamente muestreadas Toma muestras. 7 Etiquetado, embalaje, transporte y almacenamiento 7.1 Etiquetado Después del embalaje, el producto debe indicar claramente el nombre del producto, las especificaciones, el número de lote, la fecha de producción, la cantidad, las normas de ejecución y el nombre y dirección de la unidad de producción. 7.2 Embalaje El embalaje debe garantizar que no se produzcan efectos adversos en el producto durante el transporte y almacenamiento y evitar cualquier contaminación. El embalaje interior debe ser bolsas de polietileno de baja densidad para productos farmacéuticos; el embalaje exterior y el revestimiento de película en rollo deben soportar las condiciones de transporte estándar. 7.3 Durante el transporte, evite colisiones o contacto con objetos punzantes, cargue y descargue con cuidado y evite el sol y la lluvia para garantizar que el embalaje esté intacto y el producto no esté contaminado. El método de marcado deberá estar de acuerdo con las regulaciones de GB/ T191. 7.4 Almacenamiento Los productos deben almacenarse en un almacén protegido de la luz, limpio, seco, bien ventilado y a una temperatura adecuada.
T/ZJYBF 0004-2023 Historia
2023T/ZJYBF 0004-2023 Películas y bolsas compuestas de poliéster/poliéster aluminizado/polietileno para preparaciones sólidas orales