T/CI 046-2021
El criterio de calidad para la aplicación clínica de generadores médicos de 68Ge/68Ga y radiofármacos médicos etiquetados con 68Ga. (Versión en inglés)

Estándar No.

T/CI 046-2021

Idiomas

Chino, Disponible en inglés

Fecha de publicación

2022

Organización

Group Standards of the People's Republic of China

Estado

ser reemplazado 2022-08

Remplazado por

T/CI 046-2022

Ultima versión

T/CI 046-2023

Alcance

4. Especificaciones técnicas y requisitos de control de calidad para generadores médicos de germanio [68Ge]/galio [68Ga]. El generador de germanio [68Ge]/galio [68Ga] consta del germanio nuclear [68Ge] (vida media de aproximadamente 271 días). y la composición hija nuclear galio [68Ga]. El núcleo principal de germanio [68Ge] en el generador de germanio [68Ge]/galio [68Ga] tiene una larga vida útil. El germanio [68Ge] se adsorbe a través de un material de relleno específico y el galio iónico [68Ga] se puede obtener utilizando un eluyente La selección de materiales y eluyentes debe centrarse en la especificidad y estabilidad de la separación química. Actualmente, los generadores médicos comerciales comunes de germanio [68Ge]/galio [68Ga] utilizan colorantes y eluyentes de relleno del generador que incluyen TiO2 (0,1 mol/L HCl, Eckert Ziegler GalliaPharm), SIO2 ( 0,05 & Nbsp; Mol/L & Nbsp; HCL, & Nbsp; ITG & Nbsp; Isótopo & Nbsp; TechNologies & Nbsp; Garching & Nbsp; SNO2 & nbsp; (0,6 & nbsp; mol/l & nbsp; hcl, & nbsp ; ithemba & nbsp; laboratorios). Para las instituciones médicas que preparan radiofármacos médicos de galio [68Ga] por sí mismas, antes de comprar un nuevo generador médico de germanio [68Ge]/galio [68Ga] para la preparación de radiofármacos médicos de galio [68Ga], el galio [ 68Ga] obtenido de la elución debe inspeccionarse completamente (el elemento de pureza nuclear solo puede inspeccionar la cantidad de fuga de germanio [68Ge] y el contenido de germanio [68Ge] no debe exceder el 0,001%). Si los resultados de las pruebas de endotoxina bacteriana y esterilidad del eluyente de galio [68Ga] obtenidos de múltiples lotes de generadores médicos de germanio [68Ge]/galio [68Ga] producidos por el mismo fabricante cumplen con las regulaciones, entonces los resultados de la prueba de galio [ 68Ga] producido por el mismo fabricante. La endotoxina bacteriana y la inspección de esterilidad del eluyente médico de galio [68Ga] obtenido del generador médico de germanio [68Ge]/galio [68Ga] se pueden realizar con regularidad. Sin embargo, se debe realizar una inspección completa del eluyente médico de galio [68Ga] al menos una vez al mes. Cuando se reemplaza el precursor/cartucho del trazador etiquetado, se debe realizar una inspección completa de confirmación del primer lote de radiofármacos médicos preparados de galio [68Ga]. 5. Control de calidad del galio [68Ga] medicinal y sus medicamentos etiquetados 5.1 Propiedades físicas del galio [68Ga] El galio [68Ga] es un radionúclido del elemento galio, con una vida media de aproximadamente 67,71 minutos. El galio [68Ga] emite partículas beta+ con energías de 836,00 keV (87,94%) y 352,60 keV (1,20%).Es uno de los primeros radionucleidos de positrones utilizados en medicina clínica. Actualmente, el galio [68Ga] médico se puede producir en masa mediante ciclotrones, pero se obtiene principalmente mediante generadores de germanio [68Ge]/galio [68Ga] médico. 5.2 Etiquetado químico de radiofármacos médicos de galio [68Ga] El proceso de etiquetado de radiofármacos médicos de galio [68Ga] incluye principalmente la elución del generador, la concentración y purificación del eluido y la reacción de etiquetado (según el pH, el tiempo de reacción, la temperatura, el sistema tampón, etc. . ) y purificación de productos etiquetados. Los métodos de etiquetado incluyen principalmente el etiquetado directo y el etiquetado mediado por quelantes. El marcaje directo de macromoléculas con galio [68Ga] se limita a determinadas proteínas específicas, como la lactoferrina, transferrina, ferritina, etc. El galio [68Ga] marca directamente complejos de menor masa molecular y se utiliza a menudo en el desarrollo de agentes de imágenes de perfusión o de procesos biológicos, donde la absorción del agente de imágenes depende de la carga, la lipofilicidad y el tamaño molecular. El marcaje de galio médico [68Ga] mediado por un agente quelante requiere la síntesis de un agente quelante bifuncional que contiene tanto una molécula portadora como una parte que puede coordinarse y quelarse con iones metálicos radiactivos. Los componentes principales del agente de formación de imágenes son un portador de dirección, quelante. agentes y radionucleidos. Las propiedades de coordinación del galio médico [68Ga] pueden simplificar los pasos de etiquetado y purificación y facilitar la kitización. Los grupos de coordinación de galio [68Ga] médico más estudiados incluyen HBED-CC, DOTA y NOTA, etc. Los dos últimos grupos se ven muy interferidos por otros iones metálicos, y la tasa de etiquetado cae significativamente cuando hay bajas concentraciones de iones metálicos presentes. Se debe utilizar al usarlos. Tenga cuidado de evitar interferencias de iones metálicos. 5.3 Control de calidad de los radiofármacos de galio [68Ga] médico Las instituciones médicas deben preparar radiofármacos de galio [68Ga] médico por sí mismas y deben utilizar el eluyente de galio [68Ga] médico y los kits de inyección correspondientes en condiciones de funcionamiento estériles. Se preparó el kit/precursor del trazador. La preparación de radiofármacos médicos de galio [68Ga] implica muchos pasos. Además del eluyente de galio [68Ga] y el precursor/kit del trazador que deben cumplir los requisitos de calidad correspondientes, la calidad del producto final debe ser inspeccionada. Dado que la vida media física del galio [68Ga] es de sólo 67,71 minutos, los medicamentos preparados a partir de él deben usarse entre minutos y horas después de su preparación, y es imposible enviarlos o usarlos después de completar todas las inspecciones de calidad. De acuerdo con las "Medidas de gestión de fármacos radiactivos", durante las pruebas se pueden utilizar fármacos radiactivos de galio [68Ga] de uso médico. Al mismo tiempo, el volumen de un lote de radiofármacos médicos de galio [68Ga] es generalmente de sólo unos pocos mililitros, y no es realista realizar todas las inspecciones de calidad en cada lote de radiofármacos médicos de galio [68Ga]. 5.3.1 Elementos de control de calidad que deben inspeccionarse antes de su uso 5.3.1.1 Propiedades Coloque los radiofármacos médicos de galio [68Ga] detrás de un vidrio de plomo. A través de la observación a simple vista, no debe haber propiedades que difieran significativamente de los requisitos de calidad correspondientes (si se encuentran sustancias granulares, turbidez o cambios de color, se debe suspender el envío y el uso). 5.3.1.2 Valor de pH Se puede verificar con papel de prueba de pH calibrado de precisión, y el valor de pH debe estar dentro del rango especificado por la aplicación clínica correspondiente. 5.3.1.3 Pureza radioquímica La pureza radioquímica debe medirse según el método especificado en los requisitos de calidad correspondientes. En vista del hecho de que algunos métodos de prueba llevan mucho tiempo, para cumplir con los requisitos del control de calidad rápido, las empresas o instituciones médicas pueden utilizar métodos de prueba rápida validados para realizar las pruebas. El método de determinación rápida debe verificarse estrictamente midiendo 3 lotes o más de muestras preparadas por la unidad. Cada lote de muestras debe verificarse estrictamente en no menos de 3 momentos (es decir, inmediatamente después de la preparación, el punto medio del período de validez). y el final del período de validez) El valor límite no debe ser inferior a los Límites en los requisitos. Durante el uso diario, el método de determinación rápida debe revalidarse periódicamente (al menos una vez al año) para garantizar que sea preciso y eficaz. 5.3.1.4 Actividad radiactiva La actividad radiactiva debe medirse con referencia a las disposiciones correspondientes del Capítulo General 1401 "Examen de actividad radiactiva" de la cuarta parte de la "Farmacopea de la República Popular China" (Edición 2020). 5.3.1.5 Tamaño de partícula Generalidades Se revisa el Capítulo 1401 "Método para la determinación de la finura de partículas". El tamaño de las partículas debe cumplir con las regulaciones.   Prueba de endotoxinas". La cantidad de endotoxina bacteriana contenida debe cumplir con la normativa. 5.3.2.2 Esterilidad 5.3.2.3 Biodistribución Los animales de experimentación utilizados deben cumplir con las normas de investigación pertinentes. Si los elementos de inspección anteriores arrojan resultados no conformes, se debe suspender inmediatamente la preparación, el envío o el uso de este lote de radiofármacos médicos de galio [68Ga] y se deben examinar los motivos. Para aquellos que se han utilizado clínicamente, se debe realizar un seguimiento de los pacientes, se deben tomar las medidas preventivas necesarias y se deben enviar informes al departamento local de regulación de medicamentos y al departamento administrativo de salud. Si hay datos suficientes (seis lotes consecutivos o más) para demostrar que los resultados de las pruebas de endotoxina bacteriana, esterilidad y biodistribución del producto cumplen con las regulaciones, la prueba de endotoxina bacteriana, esterilidad y biodistribución se puede inspeccionar periódicamente. El intervalo debe especificarse en función de los resultados de la inspección. 5.3.3 Medidas de garantía de calidad correspondientes 5.3.3.1 La inspección de calidad de los generadores médicos de germanio [68Ge]/galio [68Ga] debe realizarse una vez al mes, asegurando que la radiactividad total del germanio [68Ge] y otros rayos gamma no supera el 0,001%. 5.3.3.2 Las instituciones médicas que preparan y prueban radiofármacos médicos de galio [68Ga] deben contar con entornos, instrumentos y equipos adecuados. Los instrumentos y equipos deben calibrarse periódicamente para garantizar un estado normal, y deben existir procedimientos de operación y calibración, registros de uso y registros de mantenimiento para el equipo. 5.3.3.3 El personal pertinente que prepare y pruebe radiofármacos de galio [68Ga] para uso médico debe tener conocimientos pertinentes sobre radiofármacos y recibir la formación correspondiente. El personal de control de calidad debe recibir capacitación sobre pruebas farmacéuticas radiactivas por parte del Instituto de Control de Alimentos y Medicamentos de China o de una institución autorizada por la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos. 5.3.3.4 Deben formularse procedimientos operativos estandarizados para la preparación y prueba de radiofármacos médicos de galio [68Ga], y todas las operaciones deben implementarse en estricta conformidad con los procedimientos operativos. Debe haber registros de preparación e inspección, y los registros deben conservarse durante al menos 3 años. 5.3.3.5 Garantizar que las materias primas y los materiales pertinentes utilizados en la preparación y prueba de radiofármacos médicos de galio [68Ga] cumplan con los requisitos de calidad de las regulaciones pertinentes, y formular pedidos, almacenamiento y Normas de uso. & nbsp;

T/CI 046-2021 Historia

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