Indicadores técnicos 4.1 La propiedad debe ser un líquido de color rojo claro a rojo púrpura. 4.2 El volumen de llenado deberá cumplir con lo establecido en el Capítulo General “Inyecciones” de la Farmacopea de la República Popular China (Parte IV, Edición 2020). 4.3 Valor de pH: El valor de pH del producto debe ser 7,0~7,4 a 20 ℃. 4.4 Las materias extrañas visibles deben cumplir con lo establecido en el Capítulo General “Inyecciones” de la Farmacopea de la República Popular China (Parte IV, Edición 2020). 4.5 Las partículas insolubles deberán cumplir con lo establecido en el Capítulo General “Inyecciones” de la Farmacopea de la República Popular China (Parte IV, Edición 2020). 4.6 Endotoxina bacteriana El contenido de endotoxina bacteriana no debe exceder 0,1 UE/ml. 4.7 Osmolalidad La osmolalidad debe ser de 285 m0smol/kg ~ 350 m0smol/kg. 4.8 Hemoglobina total El contenido de hemoglobina total debe ser (1,2±0,2)g/dL. 4.9 Contenido de histidina y triptófano El contenido de histidina debe ser de 27,27 g/l ~ 33,33 g/l, y el contenido de triptófano debe ser de 0,37 g/l ~ 0,45 g/l. 4.10 Metales pesados El contenido de metales pesados no debe exceder los 5 μg/ml. 5 Método de prueba 5.1 Características Tome 3 muestras inicialmente empaquetadas para prueba e inspección visual. 5.2 La capacidad de llenado se determina según el capítulo general “Método de inspección del volumen mínimo de llenado” de la Farmacopea de la República Popular China (Parte IV, Edición 2020). 5.3 El valor del pH se mide según el capítulo general "Método de determinación del valor del PH" de la "Farmacopea de la República Popular China" (Parte IV, Edición 2020). 5.4 La materia extraña visible se mide según el capítulo general "Método de inspección de materia extraña visible" de la "Farmacopea de la República Popular China" (Parte IV, edición 2020). 5.5 Las partículas insolubles se miden según el capítulo general "Método de prueba de partículas insolubles" de la "Farmacopea de la República Popular China" (Parte IV, edición 2020). 5.6 Las endotoxinas bacterianas se miden según el capítulo general "Método de prueba de endotoxinas bacterianas" de la "Farmacopea de la República Popular China" (Parte IV, edición 2020). 5.7 La osmolalidad se mide según el capítulo general "Método de determinación de la osmolaridad" de la "Farmacopea de la República Popular China" (Parte IV, edición 2020). 5.8 La hemoglobina total se mide utilizando un analizador de gases en sangre. 5.9 El contenido de histidina y triptófano se determina según el capítulo general “Cromatografía Líquida de Alta Resolución” de la “Farmacopea de la República Popular China” (Parte IV, Edición 2020). 5.10 Los metales pesados se miden según el capítulo general “Método 2 de Inspección de Metales Pesados” de la Farmacopea de la República Popular China (Parte IV, Edición 2020). 6. Los productos en envases primarios estériles deben esterilizarse mediante un método confirmado y se debe documentar la confirmación del proceso de esterilización. Las pruebas de esterilidad deben realizarse de acuerdo con el capítulo general "Método de prueba de esterilidad" de la "Farmacopea de la República Popular China" (Parte IV, Edición 2020). 7La biocompatibilidad debe evaluarse biológicamente de acuerdo con GB/T16886.1. 8 Inactivación y/o eliminación de virus 8.1 Si los HBOC contenidos en el producto se derivan de fuentes animales, deben existir pasos de proceso específicos para la inactivación y/o eliminación de virus durante el proceso de producción, y estos deben confirmarse y/o verificarse. La efectividad de los pasos del proceso para inactivar y/o eliminar el virus. 8.2 La verificación de la eficacia de la inactivación y/o eliminación del virus debe realizarse de acuerdo con los requisitos de YY/T0771.3 y YY/T0771.4. 9 Control, evaluación e investigación de la inmunogenicidad 9.1 Se deben llevar a cabo controles, evaluaciones e investigaciones de la inmunogenicidad para garantizar que el riesgo de inmunogenicidad del producto sea aceptable. 9.2 Es recomendable seguir los principios de GB/T16886.20 e implementar control, evaluación e investigación de inmunogenicidad en el proceso de gestión de riesgos. Los principales métodos adoptados incluyen estudios de inmunogenicidad/toxicología o datos de la literatura clínica relacionada, pruebas de evaluación de inmunogenicidad/toxicología, medidas de control de calidad relacionadas con riesgos de inmunogenicidad/toxicología e informes de eventos adversos relacionados:
———Estudios de inmunogenicidad/toxicología o/y datos clínicos relacionados: datos de la literatura: incluyen principalmente las formas en que productos o materiales similares actúan en el cuerpo humano para inducir respuestas inmunes, el tipo, alcance y posibilidad de respuestas inmunes, así como datos inmunotoxicológicos reportados, etc.; Nota: Al citar literatura, se debe prestar atención Se debe prestar atención a la confiabilidad de los datos de la literatura y su relevancia para el producto. ——Prueba de evaluación de inmunogenicidad/toxicología: se puede realizar de acuerdo con los métodos indicados en GB/T16886.20 y YY/T1465 (todas las partes);
——Control de calidad relacionado con el riesgo de inmunogenicidad/toxicología: para reducir el riesgo de El riesgo de inmunogenicidad del producto generalmente requiere que se tomen las medidas correspondientes en el proceso de producción para reducir su inmunogenicidad, como la descelularización, la purificación y el uso de otros métodos físicos o químicos para tratar sustancias potencialmente inmunogénicas (como ácidos nucleicos, proteínas, etc.), polisacáridos, lípidos y otras sustancias de moléculas pequeñas, etc.) para eliminar o eliminar/ocultar sus epítopos antigénicos. Los fabricantes deben verificar su eficacia para reducir la inmunogenicidad de los materiales. Es necesario establecer indicadores de desempeño de productos o intermedios que puedan reflejar la estabilidad del proceso de reducción de inmunogenicidad, y luego verificar y controlar estos indicadores de desempeño para lograr el control de la estabilidad del proceso de reducción de inmunogenicidad y la inmunogenicidad de productos producidos en masa. ;
——Informes de eventos adversos relacionados: Después de la evaluación preclínica y el control de calidad relacionado, se debe prestar más atención a los eventos adversos relacionados con las respuestas inmunes en ensayos clínicos y/o aplicaciones clínicas poscomercialización. 10 Marcado, embalaje, transporte y almacenamiento 10.1 El embalaje de los productos marcados debe tener una marca firme y clara, incluyendo el nombre del producto, modelo, especificaciones, nombre de la empresa de producción, dirección registrada, dirección de producción, información de contacto, número de certificado de registro, número de lote, Fecha de producción y fecha de vencimiento, etc. 10.2 Embalaje 10.2.1 El embalaje inicial debe sellarse para formar un sistema de barrera estéril para el producto durante el período de validez. 10.2.2 Se debe evaluar la compatibilidad de los materiales de embalaje iniciales y el producto para confirmar que no habrá impacto negativo en el desempeño del producto durante la vida útil. 10.2.3 El embalaje debe garantizar que el producto esté protegido contra daños naturales y mecánicos en condiciones específicas de transporte y almacenamiento. 10.3 El transporte se realizará de acuerdo con las condiciones de transporte especificadas por el fabricante. 10.4 Almacenamiento: Almacenar de acuerdo con las condiciones de almacenamiento especificadas por el fabricante.
T/CSBM 0040-2023 Historia
2023T/CSBM 0040-2023 Solución de preservación de órganos que contiene portador de oxígeno a base de hemoglobina.