API PUBL 31-30614-1984 ESTUDIOS DE EVALUACIÓN DE MUTAGENICIDAD EN EL ENSAYO CITOGENÉTICO DE MÉDULA ÓSEA DE RATA EN EL ENSAYO DE MUTACIÓN ADELANTE DE LINFOMA DE RATÓN RESIDUO DE VACÍO API Muestra 81-13
RESUMEN Se determinaron aberraciones cromosómicas en las células de la médula ósea de ratas Sprague-Dawley expuestas subcrónicamente por vía oral al API #81-13 (cinco dosis diarias). Se emplearon tres niveles de dosis: 3 g/kg/día @ 1 g/kg/día y 0,3 g/kg/día. Se tomaron muestras de médula ósea seis horas después de la última dosis. Se expusieron diez animales machos y diez hembras a cada dosis y nivel de control. La frecuencia de aberración estructural en las células de la médula ósea de ratas expuestas al API #81-13 no difirió significativamente del control negativo en ninguna de las dosis probadas. Los porcentajes de células que mostraban una o más aberraciones estructurales o dos o más aberraciones estructurales también fueron similares a los controles negativos, al igual que la frecuencia de aberraciones numéricas. Estos resultados fueron los mismos ya sea que se evaluara mediante la prueba t de Student a hombres, mujeres o ambos sexos combinados. Una sustancia de control positivo concurrente (trietilenmelamina) mostró un aumento significativo en la frecuencia de aberración estructural. Para los tratamientos in vitro de la línea celular de linfoma de ratón @ L5178Y @, la frecuencia de mutantes en el locus de timidina quinasa (TK) aumentó significativamente solo en presencia de activación metabólica. Las células se expusieron a API #81-13 durante cuatro horas tanto en presencia como en ausencia de activación metabólica de S9 de hígado de rata. El API #81-13 se ensayó en un rango de concentración aplicada de 62,5 ug/ml a 1000 pg/ml que estaba dentro del rango de concentraciones insolubles. Las toxicidades estuvieron en el rango de bajo a moderado incluso en concentraciones insolubles del material de prueba. Sin activación metabólica @ no se indujeron aumentos significativos en la frecuencia de mutantes. Sin embargo, la combinación de activación convirtió la API #81-13 en una forma o formas débilmente activas. En dos ensayos se indujeron aumentos pequeños pero significativos en la frecuencia de mutantes. Por lo tanto, se evaluó que API #81-13 era débilmente activo en el sistema celular de linfoma de ratón.
API PUBL 31-30614-1984 Historia
1984API PUBL 31-30614-1984 ESTUDIOS DE EVALUACIÓN DE MUTAGENICIDAD EN EL ENSAYO CITOGENÉTICO DE MÉDULA ÓSEA DE RATA EN EL ENSAYO DE MUTACIÓN ADELANTE DE LINFOMA DE RATÓN RESIDUO DE VACÍO API Muestra 81-13