"RESUMEN Se expusieron ratas CD? (Sprague-Dawley) machos y hembras a vapor de hexano comercial a niveles de concentración objetivo de 0@ 900@ 3000@ o 9000 ppm durante dos generaciones. Se evaluaron un total de 25 machos y 25 hembras en cada exposición. Después de un período de exposición previo a la reproducción de 10 semanas, las ratas FO se emparejaron aleatoriamente dentro de grupos de dosis durante un período de apareamiento de tres (3) semanas para producir la generación F1. Las exposiciones continuaron durante el apareamiento, la gestación, el parto y la lactancia. destete el día 28@ veinticinco (25) Se seleccionaron aleatoriamente los destetes/sexo/grupo@ para producir la generación F2. Las crías FI comenzaron a exponerse a las mismas concentraciones de vapor de hexano comercial que sus padres el siguiente día laborable después del destete (al 29-31 días de edad). El período de exposición previo a la reproducción programado de ocho semanas comenzó después de que se destetó la última camada F1. Después de su exposición previa a la reproducción @ Fl, los animales se emparejaron como se describe anteriormente (para los animales parentales FO) para producir el Generación F2. Todos los procedimientos durante el apareamiento, la gestación y la lactancia de los padres F1 y los destetados F2 se realizaron como se describe anteriormente. A todos los animales parentales Fa y F1 se les realizó una necropsia y se examinaron en busca de lesiones macroscópicas; Se examinaron histológicamente tejidos reproductivos seleccionados y tejidos del tracto respiratorio superior e inferior de grupos de dosis alta y de control, al igual que otros tejidos con lesiones macroscópicas. Las crías Fl y F2 no seleccionadas fueron sacrificadas y descartadas al destete. Durante las 10 semanas de exposición previa a la reproducción, los machos y las hembras de FO no mostraron reducciones en el peso corporal. El aumento de peso corporal se redujo en los machos FO a 9000 ppm durante una semana (semana 6-7) durante el período de tratamiento previo a la reproducción; en las mujeres EO, las ganancias de peso corporal se redujeron durante la semana 5-6. El consumo de alimentos en los animales parentales FO no se vio afectado por el tratamiento. En la raza FO para producir camadas Fl@, los parámetros reproductivos no se vieron afectados por el tratamiento. No hubo reducciones significativas en el peso corporal durante la gestación o la lactancia, ni en el aumento de peso corporal ni en el consumo de alimentos. El "nivel sin efecto observable" (NOEL) para la toxicidad general en animales adultos en este estudio fue de 3000 ppm; el NOEL para las crías fue de 3000 ppm@, lo que indica que no hay mayor riesgo para las crías en ausencia de indicaciones de toxicidad adulta. El NOEL para efectos reproductivos en este estudio fue de al menos 9000 ppm. Las camadas Fl a 9000 ppm mostraron pesos corporales reducidos por camada en los días posnatales 14 y 21. Las ganancias de peso corporal de las crías Fl a 9000 ppm se redujeron durante los días de lactancia 7-14 y 14-21. No hubo ningún efecto de la exposición materna sobre las muertes posnatales (días postnatales 0-28) y no se observaron lesiones aparentes relacionadas con el tratamiento en la necropsia de las crías de Fl que murieron durante la lactancia. Las lesiones relacionadas con el tratamiento observadas en el examen histopatológico de órganos seleccionados de adultos con dosis altas y de control de FO revelaron nefropatía por gotitas hialinas y basofilia tubular en machos con FO a 9000 ppm. Los machos y hembras FL a 9000 ppm comenzaron sus exposiciones programadas antes de la reproducción con pesos corporales reducidos. Los pesos corporales de los machos Fl a 9000 ppm permanecieron reducidos, pero el aumento de peso fue equivalente en todos los grupos. Las hembras Fl exhibieron pesos corporales reducidos durante la Semana 2 de exposición y un consumo de alimentos reducido durante las Semanas 0-2 @ 3-4 @ 5-6 y 7-8 de exposición. En la raza Fl para producir camadas F2, los parámetros reproductivos no se vieron afectados por el tratamiento. Los pesos corporales maternos a 9000 ppm no se vieron afectados durante los períodos de gestación y lactancia. El consumo de alimentos gestacionales se redujo para los días 0-4 @ 4-7 @ 0-7 y 7-14 a 9000 ppm. Los pesos corporales de las crías F2 por camada se redujeron a 9000 ppm durante los días posnatales 7-28. El aumento de peso de las crías también se redujo a 9000 ppm durante los días de lactancia 4-7, 7-14 y 14-21. Las muertes perinatales y la supervivencia de la lactancia no se vieron afectadas por el tratamiento. No se observaron lesiones relacionadas con la exposición en la necropsia de cachorros F2 que murieron durante la lactancia. Las lesiones relacionadas con el tratamiento observadas en el examen histopatológico de órganos seleccionados de adultos con dosis altas y de control de Fl indicaron nefropatía por gotitas hialinas y basofilia tubular en machos con Fl a 9000 ppm. No hubo muertes de animales adultos aparentemente relacionadas con la exposición en el estudio. En resumen@ ¿exposición del CD? las ratas expuestas al vapor de hexano comercial durante dos generaciones dieron como resultado toxicidad parental al nivel de dosis objetivo de 9000 ppm; la toxicidad perinatal fue concomitante con la toxicidad parental @ estando bien definida a 9000 ppm. En este estudio no se observaron efectos reproductivos relacionados con el tratamiento. El "nivel sin efecto observable" (NOEL) para la toxicidad general en animales adultos en este estudio fue de 3000 ppm; el NOEL para las crías fue de 3000 ppm@, lo que indica que no hay mayor riesgo para las crías en ausencia de indicaciones de toxicidad adulta. El NOEL para efectos reproductivos en este estudio fue de al menos 9000 ppm".
API PUBL 38-31216-1991 Historia
1991API PUBL 38-31216-1991 Estudio de reproducción de dos generaciones de hexano comercial inhalado en ratas CD (Sprague-Dawley)