API PUBL 32-32406-1985 EVALUACIÓN DEL POTENCIAL DE RO-1@ 81-15@ Y PS8-76D5-SAT PARA INDUCIR SÍNTESIS DE ADN NO PROGRAMADA EN EL ENSAYO DE REPARACIÓN DE ADN DE HEPATOCITOS IN VIVO-IN VITRO
INTRODUCCIÓN Se ha demostrado que la medición de la reparación del ADN inducida químicamente como síntesis de ADN no programada (UDS) es un excelente predictor del potencial genotóxico y carcinogénico. Se han descrito varios ensayos in vitro para la medición de UDS que emplean una variedad de líneas celulares (Trosko y Yager@ 1974; San y Stich@ 1975; Martin et al.@ 1978)@, incluidos cultivos primarios de hepatocitos de rata (Williams@ 1977). Este último ensayo ofrece la ventaja de utilizar una célula diana que sea metabólicamente competente. Aún así, estos sistemas a menudo no reflejan la verdadera genotoxicidad presente en todo el animal e incluso se ha demostrado que el ensayo de reparación del ADN de hepatocitos in vitro no responde a algunas clases de compuestos como los nitroaromáticos (Bermudez et al. 1979; Probs et al. @ 1981). El ensayo de reparación del ADN de hepatocitos in vivo-in vitro (Mirsalis y Butterworth@ 1980) implica el tratamiento de animales en lugar de células en cultivo y se ha demostrado que responde a una amplia variedad de agentes genotóxicos, incluidos los nitroaromáticos (Mirsalis et al.@ 1982a). ). En un sistema in vivo@ los factores relacionados con la absorción@ activación metabólica@ distribución@ desintoxicación@ y eliminación están inherentemente contabilizados. Se ha demostrado que este ensayo es útil en el estudio de las diferencias de sexo. efectos de la exposición crónica (Mirsalis y Butterworth@ 1982)@ y el papel de la activación de compuestos por la microflora intestinal (Mirsalis et al.@ 1982a). En particular, este ensayo es extremadamente útil para la detección y el estudio de hepatocarclnógenos genotóxicos (Mirsalis et al.@ 1982b).
API PUBL 32-32406-1985 Historia
1985API PUBL 32-32406-1985 EVALUACIÓN DEL POTENCIAL DE RO-1@ 81-15@ Y PS8-76D5-SAT PARA INDUCIR SÍNTESIS DE ADN NO PROGRAMADA EN EL ENSAYO DE REPARACIÓN DE ADN DE HEPATOCITOS IN VIVO-IN VITRO